Né le 6 décembre à Arlon, Timothy Castagne fait ses débuts à Virton avant d'aller s'entraîner pendant un an au Standard. Castagne rejoint ensuite le centre de formation Genk en 2011. Castagne fait ses débuts au sein de l'équipe première le 14 septembre 2014 en championnat contre le Club de Bruges et devient rapidement titulaire indiscutable chez les Limbourgeois. Castagne quitte Genk pour rejoindre l'Atalanta durant l'été 2017 contre un chèque de 6,5 millions d'euros. Après trois années pleines en Serie A, Castagne est vendu à Leicester City pour un montant de 20 millions d'euros. 

En sélection nationale, Castagne (31 capes et 2 buts) est appelé pour la première fois chez les Diables Rouges le 7 septembre 2018 en jouant une mi-temps contre l'Écosse (0-4). Castagne dispute l'Euro 2020 et la Coupe du monde 2022.

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