Né à Lint le 26 février 1992, Matz Sels intègre l'équipe première du Lierse en 2010 avant de faire ses débuts professionnels lors du premier match de la saison 2012-2013. Après de belles prestations chez les Jaune et Noir, Sels franchit une étape en signant à La Gantoise au mois de janvier 2014 pour un montant avoisinant les 800.000 euros. Sels devient rapidement incontournable chez les Buffalos et fait partie des artisans majeurs du titre de champion de Belgique lors de l'exercice 2014-2015. Ses bonnes prestations poussent Marc Wilmots à le reprendre chez les Diables Rouges le 10 octobre 2015. Toutefois, Sels doit attendre le 3 juin 2021 avant de fêter sa première cape en équipe nationale en montant au jeu (1 minute de temps de jeu) contre la Grèce (1-1). Sa deuxième et dernière sélections a lieu le 29 mars 2022 contre le Burkina Faso (3-0). Sels n'est toutefois pas repris lors de la Coupe du monde au Qatar. 

Le 13 janvier 2016, Sels est nommé meilleur gardien de l'année en Belgique. Durant l'été 2016, Sels rejoint Newcastle contre un chèque de 6,6 millions d'euros. Malgré plusieurs rencontres, Sels ne parvient pas à être titulaire chez les Magpies. Le club du nord de l'Angleterre prête Sels à Anderlecht lors de la saison 2017-2018 où il se refait une santé. Alors que le club bruxellois hésitait à acquérir définitivement Sels, Strasbourg saute sur l'occasion et s'offre le Belge en déboursant 4 millions d'euros.

En Alsace, Sels s'impose rapidement comme le titulaire indiscutable et est élu meilleur Strasbourgeois dès sa première année au Racing. Victime d'une rupture du tendon d'Achille en 2020, Sels revient bien. En 2022, Sels est élu meilleur gardien de Ligue 1 par l'Association de gardiens (AEGB) lors de la remise des trophées de Bruno Martini.

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